REDD1介导PI3K/AKT通路调控乳腺癌细胞凋亡

目的 明确REDD1在乳腺癌中表达及作用,并从PI3K/AKT通路探索REDD1调控乳腺癌细胞凋亡的作用机制.方法 收集我院30例初诊浸润性乳腺癌新鲜组织,Western-blot、RT-qPCR检测肿瘤组织及癌旁正常组织中REDD1表达水平;在乳腺癌细胞中,Western-blot、RT-qPCR检测乳腺癌细胞中REDD1的表达水平;转染siRNA-REDD1下调REDD1表达,流式双染法检测细胞凋亡率,Western-blot检测凋亡相关蛋白及PI3K/AKT通路蛋白表达水平.结果 在乳腺癌肿瘤组织中,REDD1 mRNA及蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.001),在乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231中,转染siRNA-REDD1下调乳腺癌细胞中REDD1表达,REDD1下调组细胞凋亡率显著高于对照组,同时伴随cleaved-Caspase3上升、BCL-xl下降.进一步发现,REDD1下调组PI3K、pAKT蛋白表达明显受抑.结论 本研究首次发现REDD1在乳腺癌中高表达,下调REDD1抑制PI3K/AKT促进乳腺癌细胞凋亡,提示REDD1可能是乳腺癌潜在新的靶基因.