瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价2种瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性(BE).方法 用单剂量、开放、随机、双周期交叉设计.32名健康受试者随机分为2组,单次空腹口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂与参比制剂10 mg,另32名健康受试者随机分为2组,单次餐后口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂与参比制剂10 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度,用WinNonlin 6.4软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 单次空腹口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂(32名)与参比制剂10 mg(31名)后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(16.80 ±7.53)和(15.50±5.76) μg·L-1;tmax分别为(3.75±1.24)和(3.71±1.42)h;t1/2分别为(12.60±3.25)和(12.10±3.23)h;AUC0-t分别为(170.00±67.30)和(164.00±61.80)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(172.00±68.00)和(166.00±62.60)μg·t-1 ·h.32名受试者单次餐后口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂与参比制剂10 mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(7.16±5.39)和(7.04±4.15) μg·L-1;tmax分别为(3.41±1.56)和(3.75±1.81)h;t1/2分别为(13.00±3.98)和(12.30±3.49)h;AUC0-t分别为(88.70±51.20)和(86.20±45.30) μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(90.80±51.80)和(87.90±45.60) μg·L-1·h.31名入选BE集空腹给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为(1.06±0.22),平均相对生物利用度:AUC0-t为(102.65±17.83)％,AUC0-∞为(102.74±17.39)％,2种制剂的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax经对数转换后90％置信区间分别为96.30％～106.93％,96.61％～106.91％和97.07％～110.83％.32名餐后给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为(1.00±0.22),平均相对生物利用度:AUC0-t为(103.16±21.08)％,AUC0-∞为(103.41±20.92)％,2种制剂的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax经对数转换后90％置信区间分别为95.04％～107.52％,95.41％ ～ 107.72％和91.46％ ～103.58％.结论 无论空腹还是餐后单次口服2种瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者体内均具有生物等效性.