PKC-ERK1/2通路在臭氧预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的作用

目的 探讨PKC介导的ERK1/2信号通路在臭氧(ozone,O3)预处理大鼠肝缺血再灌注中的作用.方法 60只大鼠随机分成6组:对照组、缺血再灌注组、O3预处理组、O3预处理+ERK抑制剂组(O3+PD98059组)、O3预处理+PKC抑制剂组(O3+CHE组)、缺血再灌注+PKC激活剂组(IR+PMA组).除对照组外,其余各组均进行肝缺血再灌注手术.O3相关组予O3预处理,调节剂组予相应的调节剂.分别检测各组的血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转氨酶水平,进行病理学观察,Western blotting检测肝组织中的热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)的表达水平.结果 与对照组相比,缺血再灌注组肝组织细胞损伤明显加重(P＜0.05),肝组织中PKC、ERK1/2的磷酸化和HSP70的表达水平明显升高(P＜0.05).与缺血再灌注组相比,O3相关组肝组织细胞损伤明显减轻(P＜0.05),肝组织中PKC、ERK1/2的磷酸化和HSP70的表达水平明显升高(P＜0.05).与O3预处理组相比,当使用PKC和ERK1/2抑制剂后,肝组织细胞损伤明显加重(P＜0.05),肝组织中PKC、ERK1/2的磷酸化和HSP70的表达水平明显降低(P＜0.05).结论 O3氧化预处理可通过激活PKC介导的ERK1/2信号通路,使HSP70的表达水平明显增加,使大鼠肝脏缺血再灌注损伤明显减轻.