基于网络药理学和分子对接技术探讨徐长卿治疗宫颈癌的作用机制

目的 基于网络药理学的研究方法和分子对接技术探讨徐长卿治疗宫颈癌的作用机制.方法 利用TCMSP数据库筛选出徐长卿的活性成分,在SwissTargetPrediction和Targetnet数据平台预测药物活性成分的作用靶点.利用Genecards、OMIM和TTD 3个数据库检索宫颈癌的相关靶点,借助Venny在线工具筛选药物与疾病的交集靶点,并采用Cytoscape软件构建徐长卿─活性成分─靶点相互作用网络.运用String数据库对交集靶点进行PPI网络分析,并使用Metascape数据库对交集靶点进行KEGG信号通路富集分析和GO通路富集分析.最后,借助AutoDock和PyMol软件进行分子对接验证.结果 经筛选得到6种徐长卿的有效活性成分,包括Tomentolide A、cynapanoside C、cynatratoside B等,以及24个徐长卿与宫颈癌的相互作用靶点,如JUN、MMP2、AURKA等.KEGG富集分析显示徐长卿治疗宫颈癌的主要通路有Pathways in cancer、Endocrine resist-ance、Estrogen signaling pathway等.GO富集发现徐长卿可参与腺体发育,且具有蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性.徐长卿的有效活性成分与关键靶点蛋白的分子对接具有较强的结合能力.结论 徐长卿可能通过作用于EGFR、JUN、MTOR、PIK3CA等关键靶点和调节PI3K/AKT/MTOR、Ras/Raf/MEK/ERK两条信号通路,从而抑制宫颈癌细胞的增殖与促进癌细胞凋亡,达到治疗宫颈癌的作用.