泛素化修饰调节的TAM极化与肿瘤进展

肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophage，TAM）是肿瘤微环境中占比最高的免疫细胞，其通过不同的表型执行广泛的功能。根据在肿瘤进展中所发挥的功能差异，TAM通常分为经典活化的巨噬细胞 (classically activated macrophage, M1)和替代活化的巨噬细胞 (alternatively activated macrophage, M2)两个亚群。TAM的极化则是M1和M2之间的转换。肿瘤和非肿瘤来源的细胞因子及信号转导通路共同参与了对TAM极化的调节。研究发现，泛素化修饰在调节TAM极化方面发挥重要作用。迄今至少有12种E3连接酶被报道在不同的肿瘤中调控TAM的极化。本文综述了E3连接酶在调节TAM极化过程中的修饰类型、作用底物及其在肿瘤进展中的功能。此外，还讨论了靶向TAM极化的小分子药物研发策略。