鸦胆子素D抗肿瘤作用机制的研究进展

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康.放疗和化疗是目前临床治疗晚期肿瘤的常规方法,由于放疗对机体不良反应严重、化疗常引起肿瘤耐药性和细胞增殖抑制作用等问题,其预后和疗效不尽人意.因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物、阐明药物抗肿瘤分子作用机制是临床治疗肿瘤和改善患者生活质量的有效措施.源于中草药及天然产物的有效活性成分因其具多靶点、多途径的抗肿瘤药理活性特点,且其对机体不良反应小等优点而逐渐成为抗肿瘤药物研发的热点.鸦胆子素D是从鸦胆子果实中提取的一类四环三萜类化合物,不仅具有抗炎、抗疟、抗寄生虫等多种药理学活性作用,其抗肿瘤活性尤为显著.药理学研究发现,鸦胆子素D可通过靶向不同的信号通路来调控肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等多种癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等多种细胞生理活动;鸦胆子素D还可与其他化疗药物联用提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而减轻化疗的不良反应.临床应用实践已表明,含有鸦胆子素D的鸦胆子油乳注射液在肿瘤治疗的有效性和安全性方面具有显著的优越性.虽鸦胆子素D的抗肿瘤药理学活性研究较多、临床功效作用显著,然而鸦胆子素D的具体抗肿瘤分子机制仍不清楚,且缺乏对现有鸦胆子素D抗肿瘤作用机制研究的系统性综述.因此,笔者依据近年来国内外对鸦胆子素D的研究,从肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭、糖代谢过程、自噬以及化疗敏感性等6个方面对鸦胆子素D抗肿瘤作用及相关分子机制的研究进行综述,以期为鸦胆子素D的抗肿瘤药物研发和临床应用提供药理学依据和科学参考.