新型生物标志物组合在鉴别活动性结核与结核潜伏感染中的应用

目的:评估CD27、CD38、人类白细胞抗原(HLA)-DR 3种生物标志物的表达水平在活动性结核(ATB)与潜伏性结核感染(LTBI)鉴别上的诊断效能。方法:纳入2021年3月至2022年2月复旦大学附属华山医院和无锡市第五人民医院收治的60例确诊的ATB初治患者和44例LTBI者。将两组患者的外周血单个核细胞(PBMC)经早期分泌蛋白6/培养滤液蛋白10刺激后，采用多色流式细胞术评估结核病特异性CD4 +T淋巴细胞上CD27、CD38、HLA-DR 3种生物标志物的表达情况。统计学方法采用曼-惠特尼 U检验，以受试者操作特征曲线下面积(AUROC)评价生物标志物在ATB与LTBI鉴别上的诊断效能。 结果:ATB组CD27 －、CD38 +、HLA-DR +、CD27 －CD38 +、CD27 － HLA-DR +、CD38 +HLA-DR +的表达水平均高于LTBI组，差异均有统计学意义( U＝26.00、451.00、384.00、8.00、7.00、184.00，均 P<0.001)。CD27 －CD4 +γ干扰素(IFN-γ) + T淋巴细胞的比例为52.31%时，AUROC为0.71，灵敏度和特异度分别为50.00%和87.20%；CD38 +CD4 +IFN-γ + T淋巴细胞的比例为30.25%时，AUROC为0.82，灵敏度和特异度分别为73.40%和89.70%；HLA-DR +CD4 +IFN-γ + T淋巴细胞的比例为36.60%时，AUROC为0.85，灵敏度和特异度分别为66.00%和94.90%；CD27 －CD38 +CD4 +IFN-γ + T淋巴细胞的比例为8.82%时，AUROC为0.80，灵敏度和特异度分别为90.60%和61.50%；CD27 －HLA-DR +CD4 +IFN-γ +T淋巴细胞的比例为18.62%时，AUROC为0.83，灵敏度和特异度分别为75.00%和79.50%；CD38 +HLA-DR +CD4 +IFN-γ + T淋巴细胞的比例为22.35%时，AUROC为0.93，灵敏度和特异度分别为79.70%和100.00%。 结论:结核病特异性CD4 + T淋巴细胞上CD27 －、CD38 +、HLA-DR +在ATB中的表达水平高于LTBI，通过流式细胞术检测这3种生物标志物的表达情况可以较好地鉴别ATB与LTBI。